关键词：肾细胞癌；vonHippel-Lindau病；Belzutifan
背景：逢希伯-林道综合征（vonHippel–Lindaudisease,简称VHL症）是一种罕见的家族性常染色体显性遗传病，表现为中枢神经系统和视网膜的血管母细胞瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、胰腺神经内分泌肿瘤和囊肿以及耳、阔韧带和睾丸的肿瘤/囊肿。在VHL症的患者中有肾细胞癌是造成死亡的重要原因。
由于VHL基因失活和转录缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的组成性激活，vonHippel-Lindau（VHL）病患者肾细胞癌的发病率很高。
Belzutifan是一种口服小分子HIF-2α抑制剂，用于治疗实体瘤，包括具有肾透明细胞癌（ccRCC）和VHL相关的肾细胞癌（RCC）。年8月，belzutifan在美国获得首次批准，用于VHL相关的需要治疗的RCC、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）且不需要立即手术的患者。
方法：在这个2期、开放标签、单组试验中，我们研究了HIF-2α抑制剂belzutifan（MK-，以前称为PT）的有效性和安全性，口服给药剂量为mg/天，用于患有与VHL疾病相关的肾细胞癌的患者。主要终点是客观反应（完全或部分反应），由独立的中央放射学审查委员会根据实体瘤反应评估标准1.1版进行测量。我们还评估了非肾细胞癌肿瘤患者对belzutifan的反应以及belzutifan的安全性。
结果：中位随访21.8个月（范围：20.2-30.1）后，有客观反应的肾细胞癌患者的百分比为49%（95%CI：36-62）。在胰腺病变患者（61名患者中的47名[77%]）和中枢神经系统血管母细胞瘤患者（50名患者中的15名[30%]）中也观察到了反应。在基线时可以在12名视网膜血管母细胞瘤患者中评估的16只眼中，所有（%）都被评为显示改善。
最常见的不良事件是贫血（90%的患者）和疲劳（66%）。7名患者停止治疗：4名患者自愿停止治疗，1名患者因治疗相关不良事件（1级头晕）而停止治疗，1名患者因研究者评估的疾病进展而停止治疗，1名患者死亡（芬太尼急性毒性反应）。
结论：Belzutifan主要与1级和2级不良事件相关，并在VHL疾病相关的肾细胞癌和非肾细胞癌患者中显示出活性。
ClinicalTrials.gov编号：NCT。
?本文仅供医疗卫生等专业人士参考策划：GoEun，梅浙
投稿及合作：yinqihang
dxy.cn题图来源：站酷海洛PLUS
JonaschE,DonskovF,IliopoulosO,etal.BelzutifanforRenalCellCarcinomainvonHippel–LindauDisease.NEnglJMed.Nov25;(22):-.doi:10./NEJMoa.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
