中文摘要超声发现胎儿肾脏异常的17q

选自：中华妇产科杂志年10月第52卷第10期第-页

作者：蒋宇林戚庆炜周希亚耿芳芳白俊杰郝娜刘俊涛

目的

通过分析17q12染色体微缺失综合征胎儿的临床资料，探讨该合征的产前临床表型及产前诊断方法。

方法

年1月至年7月于中国医医院就诊行产前超声检查发现胎儿结构异常的孕妇例，其中超声发现胎儿单侧或双侧肾脏结构异常者例（8.71%，/）。例孕妇中行染色体微阵列分析（CMA）技术产前诊断者共例，其中3例0.40%（3/）孕妇的胎儿诊断为17q12染色体微缺失综合征。3例孕妇及其胎儿均行产前诊断及核型分析，并通过亲代荧光原位杂交技术或CMA进行亲代验证。

结果

3例孕妇的胎儿均于孕中期超声检查提示“双侧肾脏结构的异常”，异常包括肾脏回声增强、多发囊肿及肾盂增宽，其中1例“双侧多发肾囊肿”、2例“双侧肾回声增强”。3例胎儿的染色体核型分析均正常，CMA检测提示均存在17q12染色体区域1.4～1.6Mb的缺失。亲代验证结果显示，3例发生17q12染色体微缺失的胎儿中，2例为新发突变，1例遗传于母亲。经遗传咨询，3例孕妇均选择终止妊娠。

结论

根据产前胎儿肾脏超声检查的特异性表现，通过产前诊断、染色体核型分析及CMA检测，可在产前诊断超声发现胎儿肾脏异常的17q12染色体微缺失综合征。少部分17q12染色体微缺失综合征患儿甚至遗传于表型正常的亲代，产前遗传咨询往往会相对困难。

[讨论]

一、17q12染色体微缺失综合征的发病率

17q12染色体微缺失综合征是1种罕见的染色体微缺失综合征，有研究报道，17q12染色体微缺失综合征在冰岛的人群发病率约为1/[1]。在单侧或双侧肾脏发育不良的儿童人群中发病率为0.6%～0.7%[7-8]，17q12染色体微缺失综合征是由患者17号染色体长臂1区2带发生缺失造成的，缺失的最常见片段约为1.4Mb[9]。

二、17q12染色体微缺失综合征的临床表现

Bellann??-Chantelot等[2]的研究表明，染色体17q12区域发生缺失或突变时，患者常表现为肾囊肿、MODY-5及神经系统认知发育的障碍。17q12染色体微缺失综合征患者的临床体征和症状往往差异较大，即使是同一家系内的不同患者，其临床表现也差异较大，包括：（1）肾脏异常：较多的17q12染色体微缺失综合征患者可表现为肾脏的发育不良，可为严重的肾脏畸形，导致出生前即出现肾衰竭，或为肾脏和尿道功能轻度异常，但甚至也可完全没有临床表现。其中大小不一的肾脏囊肿尤其常见。（2）MODY-5：许多染色体17q12缺失的患者也常常罹患1种发病年龄较早的糖尿病，即MODY-5，此疾病由胰腺中某些细胞的功能障碍引起的。MODY-5通常于青春期或成年早期发病，最常见于25岁以前发病[2]。肾囊肿和MODY-5的疾病组合，有时被称为肾囊肿和糖尿病综合征（renalcystsanddiabetessyndrome，RCAD综合征）[10]。（3）其他：约50%的17q12染色体

微缺失综合征的患者有语言延迟发育，智力障碍，或行为、精神障碍。有报道，17q12染色体微缺失综合征患者的精神病学的表型，包括自闭症谱系障碍（影响社会互动和沟通）、精神分裂症、焦虑症和双相性情感障碍[6]。约25%的17q12染色体微缺失综合征患者，有时会存在眼、肝脏、脑、生殖器或其他系统的异常[9]。约33%染色体17q12缺失的女性患者，可出现苗勒管发育不良综合征的表型（即Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征），其特征是阴道及子宫缺如或发育差[11]。

三、17q12染色体微缺失综合征的发病机制

本研究中，3例胎儿均为明确的17q12染色体微缺失综合征患儿，其染色体的缺失均为关键区域发生缺失，有临床致病性。该缺失区域内含HNF-1β、ACACA、PIGW、LHX-1等13个基因，其中与疾病关系最密切的是HNF-1β和LHX-1基因。HNF-1β也称为转录因子2，是转录因子同源结构域家族的成员。研究表明，在肾脏、肝脏、胆管、胸腺、生殖道、胰腺、肺和肠组织中，均可见HNF-1β基因的早期表达。HNF-1β基因与MODY-5、肾囊肿、肝脏或胰腺疾病、女性泌尿生殖道异常等相关，遗传方式常表现为常染色体显性遗传[12]。LHX-1基因属于LIM基因家族中的1种，其基因产物均携带LIM结构域（独特的富含半胱氨酸的锌结合结构域）。LHX-1基因的编码蛋白不仅是肾脏和泌尿生殖系统形成的重要调控因子，而且也参与了脑神经系统的发育过程，尤其是在神经细胞的轴突生长发育方面起到重要的结构稳定作用。LHX-1基因被认为是17q12染色体微缺失综合征神经系统认知相关表型的候选基因[13]。

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17q12染色体微缺失综合征的发生往往是由该区域内低拷贝重复序列（lowcopyrepeat，LCR）的存在，导致非等位基因同源重组（non-allelichomologousre







































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