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如何科学认识肿瘤标志物

年发现了世界上第1个肿瘤标志物“本周氏蛋白”,开创了肿瘤标志物的时代。

顾名思义,肿瘤标志物就是与癌症紧密相关的一些指标,主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质,并可以在实验室内通过生物、免疫及生化等方法能定性或定量地检测出来,是用于反映恶性肿瘤的一类生化物质。

肿瘤标志物的出现到最终运用到临床上时,需要满足几项标准,一是敏感性:某种标志物在某种肿瘤存在的百分比例非常高,二是特异性:能够区分出患者与正常人的能力,从正常人的角度说,某种肿瘤标志物在正常人中都应该不存在,是阴性。理想情况下,肿瘤标志物敏感性和特异性都应该是%,一旦增高就可以确诊患了恶性肿瘤,但是事实上,目前还没有发现真正理想的肿瘤标志物,就是说临床上使用的肿瘤标志物的敏感性和特异性都达不到%。但如果正确合理使用,仍有很大临床价值,关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。

很多人对肿瘤标志物的升高产生恐惧,其实,肿瘤标志物数值的高低与肿瘤相关,却不等于被诊断肿瘤,肿瘤的诊断必需要由病理检查来确立。肿瘤标志物在正常组织或良性疾病中同样可以产生,且存在个体差异,健康人发现肿瘤标志物数值高了,一定要综合分析、动态随访,如果有非常明显的增高,当然癌症的可疑度也会相应增大。对于出现这类状况的患者来说,建议做下一步的全面检查,包括CT、B超等,即使是轻微的超标,也不能置之不理,为了彻底的排除癌变早期的可能,医院进行复检,如果持续升高,就要怀疑癌变在发展,应及时确诊,如果一直没有明显的升高,一般是良性病变,可能是器官炎症。

对于癌症手术后发现肿瘤标志物较手术前明显增高,就要考虑复发的可能性,应及时请医生解读,做进一步检查以确定是否复发。一般来说,肿瘤标志物异常比影像学检查更早地表现出来,因此可以更早发现复发或转移,以指导临床尽早进行治疗,延长生存期。

所以肿瘤标志物只是作为一种检测肿瘤的辅助手段,其更大价值在于肿瘤病人手术后,我们可依据肿瘤标志物的数值变化,来说明手术或化疗是否有效,对于治疗疗效的观察、判断转移或复发更具重要作用。

面对各项肿瘤标志物相对应的临床意义都相对茫然,下面将几个常见的肿瘤标志物相应的临床意义做简单的介绍:

1、甲胎蛋白(AFP):AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白,在正常成人血循环中含量极微<20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,诊断阳性率为60%~70%。血清AFP>μg/L持续4周,或~μg/L持续8周者,结合影像检查,可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎,肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高,其水平常<ug/L。生殖胚胎性肿瘤(睾丸癌,畸胎瘤)可见AFP含量升高。

2、癌胚抗原(CEA):癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原,属于广谱性肿瘤标志物。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宫癌(30%)。吸烟,部分良性疾病直肠息肉,结肠炎,肝硬化,肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高,但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附分子,是多种肿瘤转移复发的重要标志。

3、癌抗原(CA):CA存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中,是研究最多的卵巢癌标记物,在早期筛查、诊断、治疗及预后应用研究均有重要意义。CA对卵巢上皮癌敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌)也有一定阳性率。良性妇科病(盆腔炎、卵巢囊肿等)和早期妊娠可出现不同程度血清CA含量升高。

4、癌抗原(CA):CA作为乳腺癌早期诊断指标仍有一定局限性,与CEA联合检测时可提高乳腺癌早期诊断的敏感性与特异性。主要用于乳腺癌疗效的监测和预后的评估。在乳腺癌未转移者血清中阳性率为20%左右,而转移者阳性率达63%~80%。当CAKU/L时可认为一定有转移,其敏感性早于临床症状的出现。其他恶性肿瘤也有一定阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

5、糖类抗原(CA):CA是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原,通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。

用于肿瘤疗效的监测和预防的评估,在胰腺癌患者中:

CA19-90KU/L,55%病人可手术

CA19-90KU/L,89%病人手术无法切除

完全切除肿瘤后10~20天,CA可恢复正常。CA对复发的监测可早于临床症状6个月,可与CEA联合检测结、直肠癌。

6.人绒毛膜促性腺激素(HCG):HCG是由胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白激素,包括a、β两个亚基,a亚基与促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、甲状腺剌激激素(TSH)等有交叉反应性,而β亚基具有生物活性的特异性,因此测定β-hCG能更精确地反应血、尿中HCG的浓度,对滋养层细胞肿瘤的监测、早孕的诊断有重要意义。

7、糖类抗原(CA):CA是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA含量可见升高。

8、胃癌相关抗原(CA):CA是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28-80%,若与CA及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌病人,CA的阳性率更远远高于非转移者。CA水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中,CA浓度首先升高。与其它标志物相比,CA最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅0.7%。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。

9、铁蛋白(SF):铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于μg/L,当肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高原因可能是由于细胞坏死,红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。

10、前列腺特异抗原(PSA):PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中PSA的含量很低;PSA具有器官特异性,但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。

11、神经元特异性烯醇化酶(NSE):NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。

12、细胞角蛋白19(CYFRA21-1):CYFRA21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。CYFRA21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。CYFRA21-1对乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。

13、鳞状细胞癌抗原(SCC):是一种分子量为的糖蛋白,是从子宫颈鳞状细胞组织中分离出来的,属于肿瘤相关抗原TA-4的亚段,存在于鳞状细胞的胞浆内。SCC是一种特异性较好的鳞癌标志物。适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌,膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。

终于被你滚到底了

那么,对于肿瘤的筛查,如何选择哪些肿瘤标志物呢?

一般检测机构提供的肿瘤标志物检测,由人们针对自身高风险疾病自主选择其中几项进行检测。如AFP:筛查原发性肝癌。PSA:50岁以上男性筛查前列腺癌。高危型HPV:筛查宫颈癌。

而优福肿瘤标志物早期筛查选择12种常用肿瘤标志物联合检测,一次检测辅助对肝癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌、结肠癌、乳腺癌等人体多系统常见肿瘤进行早期精准筛查,获得有关肿瘤的诊断、疗效及预后等方面的信息。一种肿瘤可产生多种肿瘤标志物,不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物,不同的肿瘤患者体内肿瘤标志物的质和量变化也较大。由于大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低,不能满足需要,近10年来,理论和实践上都提倡同时测定多个肿瘤标志物,以提高敏感性和特异性。

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